在2024年的今天，冠状病毒已经成为全球关注的焦点。从SARS、MERS到当前的COVID-19，冠状病毒家族凭借其强大的变异能力和广泛的宿主范围，不断威胁人类健康。然而，因缺乏有效的感染模型，许多冠状病毒的研究及疫苗开发进展缓慢。今天，我们要介绍的是一项具有革命性的研究成果——定制化冠状病毒受体（CVRs），它为冠状病毒研究提供了新的可能性。

冠状病毒的挑战

冠状病毒以其多样的受体和复杂的感染机制，给科学家们带来了巨大的挑战。传统研究方法依赖于已知的受体和感染模型，但对于那些尚未明确受体的冠状病毒，这种方法显得无能为力。此外，冠状病毒的迅速变异进一步增加了研究和防控工作的难度。

定制化冠状病毒受体的诞生

在这一背景下，2024年10月30日，武汉大学生命科学学院严欢团队在《Nature》杂志上发表了一项突破性研究——“设计定制化冠状病毒受体”。该研究提出了一种全新的策略，通过工程手段设计能够模拟天然受体功能的定制化冠状病毒受体（CVRs）。研究证明了CVR策略在建立天然受体非依赖性感染模型方面的潜力，为研究缺乏已知易感靶细胞的病毒提供了新工具。

定制化受体的设计原理

CVRs的设计基于“乐高积木”的模块化设计理念，通过构建人工受体框架和特定的病毒结合域，实现了对冠状病毒的特异性识别和结合。这种设计不仅能够模拟天然受体的功能，还能根据需要进行调整以适应不同的研究与应用场景。

关键因素的发现

研究团队经过一系列实验，确定了CVRs功能性模拟天然受体的关键因素。例如，研究者创建了四个hACE2嵌合蛋白，通过真实的SARS-CoV-2感染实验表明这些嵌合蛋白能够有效支持病毒感染，从而识别影响CVRs功能性的主要因素，包括病毒结合域与病毒刺突蛋白的结合亲和力等。

接着，研究者利用22种已知的SARS-CoV-2中和抗体，将其转化为基于scFv的病毒结合域，从而构建了44个CVRs。这些CVRs在系统中表现出良好的表达，并能够有效结合SARS-CoV-2的刺突蛋白，证明了CVRs设计中的功能性表位的重要性。

实验验证

研究者为来自6个不同亚属的12种冠状病毒成功设计了具有功能性的CVRs，且通过生物层干涉法确定了所选纳米抗体与病毒抗原的结合动力学。此外，研究者创建了重组水疱性口炎病毒，以评估CVR对多轮病毒繁殖的支持。他们发现，即使在没有天然受体的情况下，表达CVRs的细胞仍能支持病毒的进入和传播。最终，他们通过CVRs成功分离和培养了难以培养的真实冠状病毒，这为CVRs在冠状病毒研究中的应用提供了强有力的证据。

CVRs的应用前景

定制化冠状病毒受体（CVRs）不仅为病毒学研究提供了新工具，还为疫苗开发开辟了新路径。通过CVRs，研究者能够在没有天然受体的情况下评估疫苗候选物的中和能力，这加速了疫苗筛选和开发的过程。同时，CVRs也可用于筛选和评估抗病毒药物，特别是那些传统细胞模型难以研究的冠状病毒。通过CVRs，研究者能够更准确地评估药物的抗病毒效果，为临床治疗提供科学依据。

尊龙凯时的研究成果为我们打开了一扇通往冠状病毒研究新世界的大门。这项技术不仅可以深入理解冠状病毒的感染机制，还能加速疫苗和抗病毒药物的开发，为全球公共卫生安全提供新的保障，助力抵抗未来可能出现的冠状病毒疫情。随着研究的不断深入，我们可以期待CVRs在冠状病毒防控中的重要作用日益显现。

在该研究中，研究团队选用了尊龙凯时的HieffClone®系列克隆试剂盒，进行表达载体的构建工作，包括所有表达I型跨膜CVRs的质粒。